罕见病是什么？

罕见病是指那些发病率极低的疾病。80%的罕见病与遗传基因有关，约50%的罕见病在出生时或者儿童期发病。广为人知的罕见病有渐冻症、脊髓性肌萎缩症、Prader-Willi综合症、苯丙酮尿症、重型地中海贫血、成骨不全症、黏多糖症、高血氨症、有机酸血症、威尔森氏症等。

罕见病并不等于“不治之症”

先天性肾上腺皮质增生症、苯丙酮尿症、小胖威利等有些罕见病的治疗也相对容易，花费较小。

早期发现、早期干预是罕见病防治的最佳途径

目前我们广东省内开展的新生儿疾病筛查，能早期发现一些罕见病。免费的筛查可早期发现4种疾病，包括：苯丙酮尿症、先天性肾上腺皮质增生症（另外G6PD缺乏症、先天性甲状腺功能低下不属于罕见病范畴）。当然，家属也能自费为宝宝做串联质谱或新生儿常见遗传病基因筛查，去早期发现患儿潜在的基因病。

相关案例

CASE

在2021年的年末，惠州市第一妇幼保健院首例通过新生儿疾病筛查发现并确诊了先天性肾上腺皮质增生症（CAH），从发现到召回再到临床确诊仅用了6小时。该患儿为生后9天的足月儿，生产过程是顺利的，不过生后吃奶量不多，比较安静少哭闹，当时还没有出现呕吐腹泻尿量减少等情况。进行体格检查时发现孩子皮肤明显晦暗，口唇颜色似有发绀，会阴部皮肤颜色明显暗沉。进一步查电解质发现血钾高达8.19mmol/L，血钠122mmol/L，明显的高钾低钠，血钾过高随时有心脏停搏的危险，而血气分析提示了代谢性酸中毒。通过多个学科的联合治疗，患儿目前生长发育良好，电解质的指标维持良好。

直播预告

了解几种并不“罕见”的罕见病

01先天性肾上腺皮质增生症(CAH)

 是一种常染色体隐性遗传病，发病率为1/15000，是外周性性早熟的常见病。主要是由于肾上腺皮质激素合成过程中必需的酶的缺失，肾上腺的正常代谢通路中断，以致雄性激素分泌异常增多。其中最常见的病因是21-羟化酶缺乏，约占90%-95%。如果酶是完全缺失，会导致孕妇流产或新生儿的死亡。若酶是部分缺失，则患儿病情较轻，甚至可以成活到成年。但会出现不同程度的肾上腺皮质功能减退，伴有女孩男性化，而男孩则表现假性性早熟，此外可能患有低血钠或高血压等多种症候群。

经新生儿疾病筛查诊断的CAH患者如在出生后3个月内得到早期治疗、治疗期间较好的控制雄激素水平、整个生长发育过程中维持正常的生长速率和骨龄成熟，其最终成年期身高影响较少，且能出现正常的青春发育。如较晚诊断，治疗期间雄激素水平、生长速率和骨龄成熟控制不理想可导致成年期身材矮小，性发育延迟或发育不良，最终影响成年后婚姻生活和生育能力，造成不良的心理状态，影响身心健康。

02小胖威利综合征(PWS)

它也叫做“普瑞德-威利综合征”（Prader-Willi Syndrome），发病率大概约1/15000，是一种由于第15号染色体部分片段缺失而导致的先天性罕见病（65%-75%由父系染色体基因小片段丢失引起、母系单亲源二体占20%-30%、印记缺陷占1-3%）。临床症状复杂，在生长发育任何一阶段表现不同，很容易被疏忽而错失治疗时机。该患儿在新生儿期常表现为吸吮吞咽欠佳，肌张力低下，容易发生窒息或感染等并发症；大部分孩子约从2岁开始，会出现明显的食欲亢进和强烈的索食行为，由于无节制的饮食而导致体重持续增加及严重肥胖，又可以导致糖尿病、高血脂、高血压、睡眠呼吸暂停综合征等并发症。随着年龄的增长，进一步表现为智力低下、行为异常、身长矮小、性腺发育滞后及特征性外貌等。

目前的治疗方法，主要还是在确诊为小胖威利之后及时进行严格有效的饮食控制，尽早使用生长激素治疗。研究证明：尽早使用生长激素治疗对于改善PWS患者的身高、运动、行为、认知发育及代谢均有较好的疗效，强调2岁以前为最佳治疗时期，一经确诊就予用药。目前，惠州市第一妇幼保健院生长发育专科已经有多名“小胖”经确诊后正在积极的用生长激素治疗。

03苯丙酮尿症（PKU）

 它是因苯丙氨酸羟化酶基因突变导致的一种可造成儿童智力损害的常染色体隐性遗传病。我国平均发病率为1/10000，广东省内发病率为1/30000。由于肝内苯丙氨酸羟化酶的缺乏，导致苯丙氨酸不能转变为酪氨酸，苯丙氨酸在体内蓄积起来，从而影响了大脑和神经系统的发育，最后导致智力落后。患儿出生时常无异常症状，3-4个月才逐渐表现出临床表现，如头发由黑变黄，皮肤变白，身体和尿液有特殊鼠尿味，头围偏小，神经精神运动发育迟滞，以后逐渐出现抽搐、智力低下等。

PKU是第一种可通过饮食控制治疗的遗传代谢病。天然食物中均含一定量的苯丙氨酸，但一味的低蛋白饮食又会导致营养不良。因此要使用低苯丙氨酸饮食治疗。开始治疗的年龄越小，预后越好，新生儿期开始治疗的患者智能发育可接近正常人。3个月后才开始治疗的都有不同程度的智能低下。PKU的饮食治疗既要满足生长发育的需要，又要避免过度治疗使得苯丙氨酸缺乏，由于每个患儿对苯丙氨酸的耐受量不同，在饮食治疗中，应根据患儿具体情况调整食谱，个体化治疗，提倡终生治疗。因此，家长的积极合作是治疗成功的关键因素。

“罕见病”离我们有多远？据医学文献，我们每个人身上均有5-10个缺陷基因，一旦父母双方拥有同样的缺陷基因，就能生下有罕见病的宝宝，虽然这概率只有万分之一，甚至更低，但是对遇到的家庭来说，就是百分之一百。罕见病离你我并不遥远，只要有生命的传承，就有发生罕见病的可能，关注罕见病，就是关注我们的未来！最基本的，每个宝宝生后第3天可做的新生儿疾病筛查，一定不能忽视，这是宝宝健康人生的第一道“安检”。